托吡酯治疗婴儿痉挛67例的疗效观察

　　【摘要】目的：研究托吡酯等多药联合治疗婴儿痉挛的临床疗效。方法：选择我院2008年1月-2010年1月134例婴儿痉挛患者，随机分为对照组和治疗组。对照组采用常规丙戊酸钠口服的治疗方法；治疗组采用托吡酯、小剂量ACTH+强的松、维生素B6、丙种球蛋白联合。两组均连续治疗3个月后比较两组的脑电图改善情况和治疗效果。结果：①治疗组与对照组疗效比较有显着的统计学意义差异（P<0.05）。②治疗组和对照组的脑电图改善情况比较较有显着的统计学差异（P<0.05）。结论：托吡酯、小剂量ACTH+强的松、维生素B6、丙种球蛋白联合治疗婴儿痉挛症临床效果显著，优于单用丙戊酸钠治疗。

　　【关键词】婴儿痉挛症；托吡酯；多药联合；临床观察

　　婴儿痉挛症（infantilespasms，IS）特点为婴儿期发病，无特定原因，发作形式为一连串的强直痉挛发作，脑电图为高度失律，此病治疗比较困难，预后不良。我院2008年1月-2010年1月利用托吡酯、小剂量ACTH+强的松、维生素B6、丙种球蛋白联合治疗婴儿痉挛症67例，取得了较好的临床疗效，现报告如下。

　　1资料和方法

　　1.1一般资料

　　134例患者为我院2008年1月-2010年1月在我院确诊为婴儿痉挛的患者，所有患儿的诊断均符合1989国际抗癫痫协会制定的诊断标准。治疗组中男39例，女28例，年龄（7.1&viewmn;3.5）个月，日平均发作频率（37&viewmn;13）次，其中表现为屈曲型27例，伸展型23例，混合型17例。对照组中男37例，女30例，年龄（7.3&viewmn;3.6）个月，日平均发作频率（36&viewmn;12）次，其中表现为屈曲型27例，伸展型21，混合型19例。治疗组和对照组患儿在年龄、发病至治疗时间、病情程度及辅助检查等方面比较均无显着性差异，具有可比性（P>0.05）。

　　1.2治疗方法

　　对照组36例，用丙戊酸钠单药治疗，2O-40mg/kg/d，bidpo。治疗组：ACTH,25-40IU（上海第一生化药业有限公司）静滴，抽搐完全控制后继续静脉滴注2周，改为口服强的松，剂量为1mg·kg-1·d-1,每1-2周减量，3个月内减完；托吡酯（西安扬森制药有限公司）口服，起始剂量为1mg·kg-1·d-1,根据病情每3-7天加量，每次增加剂量为1mg·kg-1·d-1,直至增至目标剂量9-16mg·kg-1·d-1；维生素B6100mg-150mg·kg-1·d-1,静脉滴注2周；丙种球蛋白总量为2g/kg,分3-5天静点，每月静点1次为1个疗程，共3个疗程。所有患儿治疗开始时及3个月后检查血、尿常规，肝、肾功能，体重等。

　　1.3结果判定

　　1.3.1疗效判定标准

　　根据发作次数判定疗效:①完全控制：发作频率减少100%；②显效：发作频率减少≥75%；③有效：发作频率减少≥5O％；④无效：发作频率减少<50%。

　　1.3.2脑电图改善效果的评定

　　脑电图改善效果的评定：显效：高峰节律失常消失，无痛性放电；有效：无高峰节律失常，仍有局灶性棘慢波；无效：持续性高峰节律失常。

　　1.4统计学处理

　　数据统计采用SPSS11.0统计软件，计数资料及率的比较采用X2检验，P<0.05为有显着性差异；计量资料结果以均数&viewmn;标准差表示，组间比较采用t检验/方差分析，P<0.05为有显着性差异。

　　2结果

　　2.1治疗组和对照组临床疗效的比较

　　经过为期3月的治疗，治疗组的总有效率为91.04%，对照组的总有效率为77.61%，两组相比有显着的统计学差异（P＜0.05），治疗组的总体疗效明显的优于对照组。

　　2.2治疗组和对照组脑电图改善效果的比较

　　经过3个月的治疗后比较两组脑电图改善情况，治疗组的总有效率为92.54%，对照组的总有效率为80.60%，两组相比有显着的统计学差异（P＜0.05），治疗组脑电图改善总体效果明显的优于对照组。

 

　　2.3不良反应情况

　　治疗组中有l1例出现了不同程度的不良反应，其中嗜睡3例，腹泻2例，共济失调4例，厌食5例，出汗减少5，夏天低热3。不良反应的出现与托吡酯的使用剂量有关，经调整剂量后上述不良反应均可缓解消失。未见肝功能、肾功能、尿常规及血常规异常改变等不良反应。

　　3讨论

　　婴儿症挛症是婴儿期最常见的年龄依赖性癫痫性脑病，多在3～8个月起病。临床见反复成串的痉挛发作，精神运动发育倒退及高峰节律紊乱脑电图改变。

　　多年来，我国和多数先进国家都主要采用肾上腺皮质激素、丙戊酸、氯硝西泮或硝西泮等传统抗癫药治疗。ACTH是治疗婴儿痉挛症的一线用药，已知ACTH释放激素，广泛存在于中枢神经系统内。ACTH作为抑制性神经递质，可直接作用于γ-氨基丁酸（GABA）和腺嘌呤生成，对GABA受体发挥作用。另外，ACTH可作用神经调节因子，刺激神经生长因子RNA/DNA合成，对中枢神经系统有直接作用。

　　托吡酯是一种结构独特，疗效佳的抗癫痫药物。从天然单糖（D-果糖）衍生而来，通过状态依赖性阻断电压依赖性钠通道限制持续的反复放电；作用于γ氨基丁酸A受体部位增强GABA介导的抑制性作用；通过非N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体抑制兴奋性氨基酸的激动作用；以及轻度的钙离子阻断作用和碳酸酐酶抑制作用等多重机制起到广谱的抗癫痫作用。托吡酯的口服生物利用度高，吸收速率不受食物影响，主要通过肾脏清除，药代动力学为线性，约2h后达血浆峰浓度，血药浓度与疗效未见统计学相关性，无需监测血药浓度，方法简便、无损伤性、易被家长采用，不良反应相对较少，广泛用于各类癫痫的治疗，是目前治疗婴儿痉挛的首选药。维生素B6具有强烈的抑制受体兴奋性及阻断神经节的突触传递作用，从而发挥抗惊厥作用。

　　余氏采用添加妥泰法治疗难治性癫痫获得了较好的临床效果。本临床研究采用小剂量ACTH+强的松、托吡酯、维生素B6、丙种球蛋白联合治疗婴儿痉挛症，治疗后复查未发现有肝肾功能方面的损害。但治疗组出现了不良反应有嗜睡、腹泻、共济失调、厌食等不良反应。经过调整托吡酯的剂量，患儿的不良反应缓解或消失。由此可见在治疗过程中托吡酯的使用剂量要注意进行合理的调整。治疗组的临床总有效率和脑电图改善的情况均明显的优于对照组，说明了本治疗方案在对婴儿痉挛症的治疗方面具有较好的临床疗效。